Wentworth Miller dan Dominic Purcell tidak kembali sebagai pemeran utama. Prison Break yang baru, diproduksi untuk Hulu, memutus kaitan dengan saudara Scofield dan Burrows untuk bertaruh pada kelompok narapidana yang sepenuhnya berbeda yang terjebak di semesta yang sama yang sudah sangat dikenal para penggemar.

Aktor Lukas Gage, salah satu nama yang telah dikonfirmasi dalam pemeran baru bersama Emily Browning, Drake Rodger, dan Clayton Cardenas, adalah orang yang memberi petunjuk tentang perubahan nuansa itu: format streaming memberi produksi ini kebebasan yang tidak pernah dimiliki televisi siaran, dan hasil yang dijanjikan adalah atmosfer yang lebih keras dan lebih dewasa daripada serial orisinal yang tayang antara 2005 dan 2009.

Yang belum diungkap siapa pun sejauh ini adalah anggota pemeran klasik mana yang bisa muncul. Gage mengonfirmasi bahwa ada pembicaraan tentang cameo spesial, tetapi nama-namanya dirahasiakan dengan sangat ketat. Hulu juga belum menetapkan tanggal rilis. Serial ini sudah setengah jalan dalam proses syuting, dan pertanyaan yang menggantung di udara adalah seberapa banyak Prison Break lama yang akan bertahan dalam versi ini.

