Annie telah kehilangan anak-anak anjingnya, tetapi kehidupan memberinya peluang baharu untuk menjadi ibu.
Anjing betina yang bunting itu berkeliaran di sepanjang jalan di Greenville, South Carolina. Selama berbulan-bulan, para penyelamat cuba menangkapnya, tetapi pada saat mereka akhirnya berjaya, anak-anak anjingnya sudah tiada. Maddie Trelinski memutuskan untuk menjaganya sebagai anjing peliharaan sementara dan akhirnya mengambilnya sebagai anak angkat.
Bertahun-tahun kemudian, Annie bertemu lima ekor anak anjing yang baru berusia lima minggu dan menjadi yatim selepas ibu mereka dilanggar dan terbunuh oleh sebuah kereta. Sejak saat pertama, anjing itu menyambut mereka dengan penuh kasih sayang: dia menjaga mereka, memeluk mereka, dan membiarkan mereka meringkuk di sisinya.
Salah seekor daripada mereka, yang bernama Bernard, malah tertidur di lehernya, seolah-olah dia telah menemui ibunya semula. Dengan cara ini, Annie dapat memberikan kasih sayang kepada anak-anak kecil itu—kasih sayang yang telah hilang bersama anak-anak anjingnya sendiri. Sebagai balasan, mereka menemui kasih sayang yang amat mereka perlukan dalam dirinya.
