Hindi nagbabalik sina Wentworth Miller at Dominic Purcell bilang mga pangunahing bida. Ang bagong Prison Break, na ginawa para sa Hulu, ay pinuputol ang ugnayan sa magkapatid na Scofield at Burrows upang tumaya sa isang ganap na naiibang grupo ng mga bilanggo na nakakulong sa parehong uniberso na kabisadong-kabisado ng mga tagahanga.
Ang aktor na si Lukas Gage, isa sa mga kumpirmadong pangalan sa bagong cast kasama sina Emily Browning, Drake Rodger, at Clayton Cardenas, ang siyang nagpahiwatig ng pagbabago sa tono: ang streaming format ay nagbibigay sa produksiyon ng mga kalayaang hindi kailanman nagkaroon ang broadcast television, at ang ipinapangakong resulta ay isang mas magaspang at mas mature na atmospera kaysa sa orihinal na serye na ipinalabas sa pagitan ng 2005 at 2009.
Ang hindi pa ibinubunyag ng sinuman ay kung sinu-sinong mga miyembro ng klasikong cast ang posibleng lumitaw. Kinumpirma ni Gage na may mga pag-uusap tungkol sa mga espesyal na cameo, ngunit mahigpit na inililihim ang mga pangalan. Hindi pa rin nagtakda ang Hulu ng petsa ng pagpapalabas. Nasa kalagitnaan na ng paggawa ng pelikula ang serye, at ang tanong na nakabitin sa himpapawid ay kung gaano karami sa dating Prison Break ang mananatili sa bersiyong ito.
